Corrélation entre la gravité de la maladie et l'âge des patients avant et après le traitement COVID-19 et les modifications des paramètres hématologiques-Liang-2021-Journal of Clinical Laboratory Analysis

Département de médecine de laboratoire, Hôpital populaire de la région autonome Zhuang du Guangxi, Nanning, Chine
Département de médecine de laboratoire, Hôpital affilié de l'Université de médecine traditionnelle chinoise du Shandong, Jinan
Huang Huayi, École de médecine de laboratoire, Université médicale nationale de Youjiang, Baise, Guangxi, 533000, Mindray Amérique du Nord, Mahwah, New Jersey, 07430, États-Unis.
Département de médecine de laboratoire, Hôpital populaire de la région autonome Zhuang du Guangxi, Nanning, Chine
Département de médecine de laboratoire, Hôpital affilié de l'Université de médecine traditionnelle chinoise du Shandong, Jinan
Huang Huayi, École de médecine de laboratoire, Université médicale nationale de Youjiang, Baise, Guangxi, 533000, Mindray Amérique du Nord, Mahwah, New Jersey, 07430, États-Unis.
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Afin de mieux comprendre les changements pathologiques de COVID-19, il est propice à la gestion clinique de la maladie et à la préparation de la vague de pandémies similaires à l'avenir.
Les paramètres hématologiques de 52 patients COVID-19 admis dans des hôpitaux désignés ont été analysés rétrospectivement.Les données ont été analysées à l'aide du logiciel statistique SPSS.
Avant le traitement, les sous-ensembles de lymphocytes T, les lymphocytes totaux, la largeur de distribution des globules rouges (RDW), les éosinophiles et les basophiles étaient significativement plus faibles qu'après le traitement, tandis que les indicateurs d'inflammation des neutrophiles, des neutrophiles et des lymphocytes Le rapport (NLR) et la protéine C β-réactive ( CRP) ainsi que les globules rouges (RBC) et l'hémoglobine ont diminué de manière significative après le traitement.Les sous-ensembles de lymphocytes T, les lymphocytes totaux et les basophiles des patients sévères et gravement malades étaient significativement inférieurs à ceux des patients modérés.Les neutrophiles, les NLR, les éosinophiles, la procalcitonine (PCT) et la CRP sont significativement plus élevés chez les patients sévères et gravement malades que chez les patients modérés.Les CD3+, CD8+, lymphocytes totaux, plaquettes et basophiles des patients de plus de 50 ans sont inférieurs à ceux de moins de 50 ans, tandis que les neutrophiles, NLR, CRP, RDW des patients de plus de 50 ans sont supérieurs à ceux de moins de 50 ans.Chez les patients gravement malades et gravement malades, il existe une corrélation positive entre le temps de prothrombine (PT), l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST).
Les sous-ensembles de lymphocytes T, le nombre de lymphocytes, le RDW, les neutrophiles, les éosinophiles, le NLR, le CRP, le PT, l'ALT et l'AST sont des indicateurs importants dans la prise en charge, en particulier pour les patients gravement malades et gravement malades atteints de COVID-19.
La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par un nouveau type de coronavirus a éclaté en décembre 2019 et s'est propagée rapidement à travers le monde.1-3 Au début de l'épidémie, l'accent clinique était mis sur les manifestations et l'épidémiologie, combinées à la tomodensitométrie pour imager les patients 4 et 5, puis diagnostiquées avec des résultats d'amplification nucléotidique positifs.Cependant, diverses lésions pathologiques ont ensuite été découvertes dans différents organes.6-9 De plus en plus de preuves montrent que les changements physiopathologiques du COVID-19 sont plus compliqués.L'attaque virale provoque des dommages à plusieurs organes et le système immunitaire réagit de manière excessive.Des augmentations des cytokines sériques et alvéolaires et des protéines de réponse inflammatoire ont été observées7, 10-12, et une lymphopénie et des sous-ensembles de lymphocytes T anormaux ont été observés chez des patients gravement malades.13, 14 Il est rapporté que le rapport des neutrophiles aux lymphocytes est devenu un indicateur utile pour distinguer les nodules thyroïdiens malins et bénins dans la pratique clinique.15 Le NLR peut également aider à distinguer les patients atteints de colite ulcéreuse des témoins sains.16 Il joue également un rôle dans la thyroïdite et est associé au diabète de type 2.17, 18 RDW est un marqueur de l'érythrocytose.Des études ont montré qu'il aide à distinguer les nodules thyroïdiens, à diagnostiquer la polyarthrite rhumatoïde, la discopathie lombaire et la thyroïdite.19-21 La CRP est un prédicteur universel de l'inflammation et a été étudiée dans de nombreux cas.22 Il a été récemment découvert que le NLR, le RDW et le CRP sont également impliqués dans le COVID-19 et jouent un rôle important dans le diagnostic et le pronostic de la maladie.11, 14, 23-25 ​​​​Par conséquent, les résultats des tests de laboratoire sont importants pour évaluer l'état du patient et prendre des décisions de traitement.Nous avons analysé rétrospectivement les paramètres de laboratoire de 52 patients COVID-19 qui ont été hospitalisés dans des hôpitaux désignés du sud de la Chine en fonction de leur pré- et post-traitement, de leur gravité et de leur âge, afin de mieux comprendre les changements pathologiques de la maladie et d'aider la future gestion clinique. de la COVID-19.
Cette étude a mené une analyse rétrospective de 52 patients COVID-19 admis à l'hôpital désigné Nanning Fourth Hospital du 24 janvier 2020 au 2 mars 2020. Parmi eux, 45 étaient modérément malades et 5 étaient gravement malades.Par exemple, l'âge varie de 3 mois à 85 ans.En termes de sexe, il y avait 27 hommes et 25 femmes.Le patient présente des symptômes tels que fièvre, toux sèche, fatigue, maux de tête, essoufflement, congestion nasale, écoulement nasal, mal de gorge, douleurs musculaires, diarrhée et myalgie.La tomodensitométrie a montré que les poumons étaient inégaux ou en verre dépoli, indiquant une pneumonie.Diagnostiquer selon la 7e édition des directives chinoises de diagnostic et de traitement COVID-19.Confirmé par la détection qPCR en temps réel des nucléotides viraux.Selon les critères diagnostiques, les patients ont été divisés en groupes modérés, sévères et critiques.Dans les cas modérés, le patient développe de la fièvre et un syndrome respiratoire, et les résultats d'imagerie montrent des schémas de pneumonie.Si le patient répond à l'un des critères suivants, le diagnostic est grave : (a) détresse respiratoire (fréquence respiratoire ≥ 30 respirations/min) ;(b) saturation en oxygène du sang des doigts au repos ≤ 93 % ;(c) pression artérielle en oxygène (PO2) )/fraction inspiratoire O2 (Fi O2) ≤300 mm Hg (1 mm Hg = 0,133 kPa).Si le patient répond à l'un des critères suivants, le diagnostic est grave : (a) insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique ;(b) choc ;(c) une autre défaillance d'organe qui nécessite un traitement dans l'unité de soins intensifs (USI).Selon les critères ci-dessus, 52 patients ont été diagnostiqués comme gravement malades dans 2 cas, gravement malades dans 5 cas et modérément malades dans 45 cas.
Tous les patients, y compris les patients modérément malades, gravement malades et gravement malades, sont traités conformément aux procédures de base suivantes : (a) thérapie adjuvante générale ;(b) Thérapie antivirale : lopinavir/ritonavir et interféron α ;(c) Le dosage de la formule de la médecine traditionnelle chinoise peut être ajusté en fonction de l'état du patient.
Cette étude a été approuvée par le comité d'examen de l'Institut de recherche du quatrième hôpital de Nanning et a été utilisée pour recueillir des informations sur les patients.
Analyse hématologique du sang périphérique : l'analyse hématologique de routine du sang périphérique est effectuée sur l'analyseur d'hématologie Mindray BC-6900 (Mindray) et l'analyseur d'hématologie Sysmex XN 9000 (Sysmex).L'échantillon de sang anticoagulant acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) à jeun a été prélevé le matin suivant l'admission du patient à l'hôpital.L'évaluation de la cohérence entre les deux analyseurs de sang ci-dessus a été vérifiée conformément aux procédures de contrôle de la qualité du laboratoire.Dans l'analyse hématologique, le nombre et la différenciation des globules blancs (WBC), les globules rouges (RBC) et l'indice sont obtenus avec des diagrammes de dispersion et des histogrammes.
Cytométrie en flux des sous-populations de lymphocytes T : le cytomètre en flux FACSCalibur de BD (Becton, Dickinson and Company) a été utilisé pour l'analyse par cytométrie en flux afin d'analyser les sous-populations de lymphocytes T.Analyser les données par le logiciel MultiSET.La mesure a été effectuée conformément aux modes opératoires normalisés et aux instructions du fabricant.Utiliser un tube de prélèvement sanguin anticoagulé EDTA pour prélever 2 ml de sang veineux.Mélanger doucement l'échantillon en tournant plusieurs fois le tube d'échantillon pour éviter la condensation.Une fois l'échantillon prélevé, il est envoyé au laboratoire et analysé dans les 6 heures à température ambiante.
Analyse par immunofluorescence : la protéine C-réactive (CRP) et la procalcitonine (PCT) ont été analysées immédiatement après la fin de l'analyse à l'aide d'échantillons de sang analysés par hématologie et analysés sur l'analyseur d'immunofluorescence FS-112 (Wondfo Biotech Co., LTD.) l'analyse.) Suivez les instructions du fabricant et les normes de procédure de laboratoire.
Analysez l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) sériques sur l'analyseur chimique HITACHI LABOSPECT008AS (HITACHI).Le temps de prothrombine (TP) a été analysé sur l'analyseur STAGO STA-R Evolution (Diagnostica Stago).
Réaction en chaîne par polymérase quantitative de transcription inverse (RT-qPCR) : utilisez des modèles d'ARN isolés à partir d'écouvillons nasopharyngés ou de sécrétions des voies respiratoires inférieures pour effectuer la RT-qPCR afin de détecter le SRAS-CoV-2.Les acides nucléiques ont été séparés sur la plateforme de séparation automatique des acides nucléiques SSNP-2000A (Bioperfectus Technologies).Le kit de détection a été fourni par Sun Yat-sen University Daan Gene Co., Ltd. et Shanghai BioGerm Medical Biotechnology Co., Ltd. Le cycle thermique a été réalisé sur un thermocycleur ABI 7500 (Applied Biosystems).Les résultats des tests de nucléosides viraux sont définis comme positifs ou négatifs.
Le logiciel SPSS version 18.0 a été utilisé pour l'analyse des données ;un test t pour échantillons appariés, un test t pour échantillons indépendants ou un test U de Mann-Whitney ont été appliqués, et une valeur P < 0,05 a été considérée comme significative.
Cinq patients gravement malades et deux patients gravement malades étaient plus âgés que ceux du groupe modéré (69,3 contre 40,4).Les informations détaillées de 5 patients gravement malades et de 2 patients gravement malades sont présentées dans les tableaux 1A et B. Les patients gravement malades et gravement malades présentent généralement de faibles sous-ensembles de lymphocytes T et un nombre total de lymphocytes, mais le nombre de globules blancs est à peu près normal, sauf pour les patients avec des globules blancs élevés (11,5 × 109/L).Les neutrophiles et les monocytes sont également généralement élevés.Les valeurs sériques de PCT, ALT, AST et PT de 2 patients gravement malades et 1 patient gravement malade étaient élevées, et les PT, ALT, AST de 1 patient gravement malade et 2 patients gravement malades étaient positivement corrélés.Presque tous les 7 patients avaient des niveaux élevés de CRP.Les éosinophiles (EOS) et les basophiles (BASO) ont tendance à être faibles chez les patients gravement malades et gravement malades (tableaux 1A et B).Le tableau 1 répertorie la description de la plage normale des paramètres hématologiques dans la population adulte chinoise.
L'analyse statistique a montré qu'avant le traitement, les lymphocytes T CD3+, CD4+, CD8+, les lymphocytes totaux, la largeur de distribution des globules rouges (RDW), les éosinophiles et les basophiles étaient significativement plus faibles qu'après le traitement (P = 0,000, 000, 000, 0,012, 0,012). 04, .000 et .001).Les indicateurs inflammatoires neutrophiles, le rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR) et la CRP avant le traitement étaient significativement plus élevés qu'après le traitement (P = 0,004, 0,011 et 0,017, respectivement).Hb et RBC ont diminué de manière significative après le traitement (P = 0,032, 0,026).Le PLT a augmenté après le traitement, mais il n'était pas significatif (P = 0,183) (Tableau 2).
Les sous-ensembles de lymphocytes T (CD3+, CD4+, CD8+), les lymphocytes totaux et les basophiles des patients sévères et gravement malades étaient significativement inférieurs à ceux des patients modérés (P = 0,025, 0,048, 0,027, 0,006 et 0,046).Les niveaux de neutrophiles, NLR, PCT et CRP chez les patients sévères et gravement malades étaient significativement plus élevés que ceux des patients modérés (P = 0,005, 0,002, 0,049 et 0,002, respectivement).Les patients sévères et gravement malades avaient un PLT inférieur à celui des patients modérés ;cependant, la différence n'était pas statistiquement significative (tableau 3).
Les CD3+, CD8+, lymphocytes totaux, plaquettes et basophiles des patients de plus de 50 ans étaient significativement inférieurs à ceux des patients de moins de 50 ans (P = 0,049, 0,018, 0,019, 0,010 et 0,039, respectivement), tandis que ceux de plus de 50 ans 50 ans Les neutrophiles, le rapport NLR, les taux de CRP et le RDW des patients étaient significativement plus élevés que ceux des patients de moins de 50 ans (P = 0,0191, 0,015, 0,009 et 0,010, respectivement) (Tableau 4).
Le COVID-19 est causé par une infection par le coronavirus SARS-CoV-2, qui est apparu pour la première fois à Wuhan, en Chine, en décembre 2019. L'épidémie de SARS-CoV-2 s'est propagée rapidement par la suite et a conduit à une pandémie mondiale.1-3 En raison d'une connaissance limitée de l'épidémiologie et de la pathologie du virus, le taux de mortalité au début de l'épidémie est élevé.Bien qu'il n'y ait pas de médicaments antiviraux, la gestion du suivi et le traitement de la COVID-19 ont été grandement améliorés.Cela est particulièrement vrai en Chine lorsque les thérapies adjuvantes sont associées à la médecine traditionnelle chinoise pour traiter les cas précoces et modérés.26 patients COVID-19 ont bénéficié d'une meilleure compréhension des changements pathologiques et des paramètres de laboratoire de la maladie.maladie.Depuis lors, le taux de mortalité a diminué.Dans ce rapport, il n'y a eu aucun décès parmi les 52 cas analysés, dont 7 patients gravement malades et gravement malades (Tableau 1A et B).
Les observations cliniques ont montré que la plupart des patients atteints de COVID-19 ont des lymphocytes et des sous-populations de lymphocytes T réduits, qui sont liés à la gravité de la maladie.13, 27 Dans ce rapport, il a été constaté que les lymphocytes T CD3+, CD4+, CD8+, les lymphocytes totaux, le RDW avant le traitement, les éosinophiles et les basophiles étaient significativement plus faibles qu'après le traitement (P = 0,000, 0,000, 0,000, 0,012, .04, .000 et .001).Nos résultats sont similaires aux rapports précédents.Ces rapports ont une signification clinique dans la surveillance de la gravité de la COVID-19.8, 13, 23-25, 27, tandis que les indicateurs inflammatoires neutrophiles, le rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR) et la CRP après le prétraitement que le traitement (P = 0,004, . 011 et 0,017, respectivement), qui ont été remarqués et rapportés précédemment chez des patients COVID-19.Par conséquent, ces paramètres sont considérés comme des indicateurs utiles pour le traitement du COVID-19.8.Après le traitement, 11 taux d'hémoglobine et de globules rouges ont été significativement réduits (P = 0,032, 0,026), indiquant que le patient souffrait d'anémie pendant le traitement.Une augmentation du PLT a été observée après le traitement, mais elle n'était pas significative (P = 0,183) (Tableau 2).On pense que la diminution des lymphocytes et des sous-populations de cellules T est liée à la déplétion cellulaire et à l'apoptose lorsqu'elles s'accumulent dans les sites inflammatoires qui combattent le virus.Ou, ils peuvent avoir été consommés par une sécrétion excessive de cytokines et de protéines inflammatoires.8, 14, 27-30 Si les sous-ensembles de lymphocytes et de lymphocytes T sont constamment faibles et que le rapport CD4+/CD8+ est élevé, le pronostic est sombre.29 Dans notre observation, les lymphocytes et les sous-ensembles de lymphocytes T se sont rétablis après le traitement, et les 52 cas ont tous été guéris (tableau 1).Des niveaux élevés de neutrophiles, de NLR et de CRP ont été observés avant le traitement, puis ont diminué de manière significative après le traitement (P = 0,004, 0,011 et 0,017, respectivement) (tableau 2).La fonction des sous-ensembles de lymphocytes T dans l'infection et la réponse immunitaire a déjà été rapportée.29, 31-34
Comme le nombre de patients sévères et gravement malades est trop faible, nous n'avons pas effectué d'analyse statistique sur les paramètres entre les patients sévères et gravement malades et les patients modérés.Les sous-ensembles de lymphocytes T (CD3+, CD4+, CD8+) et les lymphocytes totaux des patients sévères et gravement malades sont significativement inférieurs à ceux des patients modérés.Les niveaux de neutrophiles, NLR, PCT et CRP chez les patients sévères et gravement malades étaient significativement plus élevés que ceux des patients modérés (P = 0,005, 0,002, 0,049 et 0,002, respectivement) (Tableau 3).Les modifications des paramètres de laboratoire sont liées à la gravité de la COVID-19.35.36 La cause de la basophilie n'est pas claire;cela peut être dû à la consommation d'aliments tout en combattant le virus au site d'infection semblable aux lymphocytes.35 L'étude a révélé que les patients atteints de COVID-19 sévère avaient également des éosinophiles réduits ;14 Cependant, nos données n'ont pas montré que ce phénomène pouvait être dû au petit nombre de cas graves et critiques observés dans l'étude.
Fait intéressant, nous avons constaté que chez les patients gravement malades et gravement malades, il existe une corrélation positive entre les valeurs PT, ALT et AST, indiquant que plusieurs lésions organiques se sont produites lors de l'attaque virale, comme mentionné dans d'autres observations.37 Par conséquent, ils peuvent constituer de nouveaux paramètres utiles pour évaluer la réponse et le pronostic du traitement COVID-19.
Une analyse plus approfondie a montré que les CD3+, CD8+, lymphocytes totaux, plaquettes et basophiles des patients de plus de 50 ans étaient significativement inférieurs à ceux des patients de moins de 50 ans (P = P = .049, .018, .019, .010 et. 039, respectivement), tandis que les niveaux de neutrophiles, NLR, CRP et RBC RDW chez les patients de plus de 50 ans étaient significativement plus élevés que ceux des patients de moins de 50 ans (P = 0,0191, 0,015, 0,009 et 0,010 , respectivement) (tableau 4) .Ces résultats sont similaires aux rapports précédents.14, 28, 29, 38-41 La diminution des sous-populations de lymphocytes T et les ratios élevés de lymphocytes T CD4+/CD8+ sont liés à la gravité de la maladie ;les cas âgés ont tendance à être plus graves;par conséquent, plus de lymphocytes seront consommés dans la réponse immunitaire ou gravement endommagés.De même, un RBC RDW plus élevé indique que ces patients ont développé une anémie.
Les résultats de nos recherches confirment en outre que les paramètres hématologiques sont d'une grande importance pour une meilleure compréhension des changements clinicopathologiques des patients COVID-19 et pour améliorer l'orientation du traitement et du pronostic.
Liang Juanying et Nong Shaoyun ont collecté des données et des informations cliniques ;Jiang Liejun et Chi Xiaowei ont effectué une analyse des données ;Dewu Bi, Jun Cao, Lida Mo et Xiaolu Luo ont effectué des analyses de routine ;Huang Huayi était responsable de la conception et de l'écriture.
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Heure de publication : 22 juillet 2021