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Zhao Heng, 1,* Zhang Lidan, 2,* Liu Lifang, 1 Li Chunqing, 3 Song Weili, 3 Peng Yongyang, 1 Zhang Yunliang, 1 Li Dan 41 Laboratoire d'endocrinologie, Premier hôpital central de Baoding, Baoding, province du Hebei, 071000 ; 2 Premier service de médecine nucléaire de Baoding, Hôpital central, Baoding, Hebei 071000 ; 3 Service de consultations externes du Premier hôpital central de Baoding, Baoding, province du Hebei, 071000 ; 4 Service d'ophtalmologie, Hôpital universitaire affilié à l'Université du Hebei, Baoding, Hebei, 071000 *Ces auteurs ont contribué de manière égale à ce travail. Auteur correspondant : Li Dan, Service d’ophtalmologie, Hôpital universitaire du Hebei, Baoding, Hebei, 071000, Chine. Tél. : +86 189 31251885, Fax : +86 031 25981539, Courriel : [email protected] Zhang Yunliang, Laboratoire d’endocrinologie, Premier hôpital central de Baoding, Baoding, Hebei 071000, Chine. Tél. : +86 151620373737373737375, Courriel : [email protected] Objectif : Cette étude vise à décrire les taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c), de D-dimères (DD) et de fibrinogène (FIB) dans différents types de rétinopathie diabétique (RD). Méthode : Au total, 61 patients diabétiques, traités dans notre service entre novembre 2017 et mai 2019, ont été sélectionnés. D’après les résultats de la photographie du fond d’œil sans dilatation pupillaire et de l’angiographie du fond d’œil, les patients ont été répartis en trois groupes : le groupe sans rétinopathie diabétique (NDR) (n=23), le groupe avec rétinopathie diabétique non proliférante (NPDR) (n=17) et le groupe avec rétinopathie diabétique proliférante (PDR) (n=21). Un groupe témoin de 20 personnes, dont le test de dépistage du diabète était négatif, a également été inclus. Les taux d’HbA1c, de DD et de fibrinogène ont été mesurés et comparés. Résultats : Les valeurs moyennes d’HbA1c étaient de 6,8 % (5,2 %, 7,7 %), 7,4 % (5,8 %, 9,0 %) et 8,5 % (6,3 %, 9,7 %) dans les groupes NDR, NPDR et PDR, respectivement. La valeur du groupe témoin était de 4,9 % (4,1 %, 5,8 %). Ces résultats indiquent des différences statistiquement significatives entre les groupes. Dans les groupes NDR, NPDR et PDR, les valeurs moyennes de DD étaient respectivement de 0,39 ± 0,21 mg/L, 1,06 ± 0,54 mg/L et 1,39 ± 0,59 mg/L. La valeur du groupe témoin était de 0,36 ± 0,17 mg/L. Les valeurs des groupes NPDR et PDR étaient significativement supérieures à celles des groupes NDR et témoin, et la valeur du groupe PDR était significativement supérieure à celle du groupe NPDR, indiquant une différence significative entre les groupes (p Le diabète sucré (DS) est devenu une maladie complexe ces dernières années, et ses complications peuvent entraîner des atteintes multisystémiques. Parmi celles-ci, la microangiopathie est la principale cause de mortalité chez les patients diabétiques. L'hémoglobine glyquée (HbA1c) est le principal marqueur du contrôle glycémique. Elle reflète principalement la glycémie moyenne des patients au cours des deux ou trois premiers mois et est devenue la référence internationale pour le suivi glycémique à long terme du diabète. Lors des tests de coagulation, les D-dimères (DD) reflètent spécifiquement l'hyperfibrinolyse secondaire et l'hypercoagulabilité, et constituent un indicateur sensible de thrombose. La concentration de fibrinogène (FIB) reflète l'état préthrombotique. Des études ont montré que le suivi de la coagulation et de l'HbA1c chez les patients diabétiques contribue à évaluer la progression des complications de la maladie, notamment la microangiopathie. La rétinopathie diabétique (RD) est l'une des complications microvasculaires les plus fréquentes et une cause majeure de cécité diabétique. Les trois types d'examens mentionnés ci-dessus présentent l'avantage d'être simples à réaliser et largement utilisés en pratique clinique. Cette étude examine les valeurs d'HbA1c, de DD et de fibrinogène (FIB) chez des patients présentant différents stades de RD et les compare aux résultats obtenus chez des patients diabétiques sans RD et chez des examinateurs physiques non diabétiques, afin d'explorer la signification de ces paramètres. Le dosage du FIB est utilisé pour surveiller l'apparition et l'évolution de la RD.
Cette étude a sélectionné 61 patients diabétiques (122 yeux) traités en consultation externe à l'hôpital central n° 1 de Baoding entre novembre 2017 et mai 2019. Les critères d'inclusion étaient les suivants : diagnostic de diabète selon les « Recommandations pour la prévention et le traitement du diabète de type 2 en Chine (2017) ». Les sujets sains présentant un diagnostic de diabète ont été exclus. Les critères d'exclusion étaient les suivants : (1) grossesse ; (2) prédiabète ; (3) âge inférieur à 14 ans ; (4) effets indésirables de certains médicaments, tels qu'une administration récente de glucocorticoïdes. Selon les résultats de la photographie du fond d'œil sans dilatation pupillaire et de l'angiographie à la fluorescéine, les participants ont été répartis en trois groupes : le groupe sans rétinopathie diabétique (NDR) comprenait 23 patients (46 yeux), dont 11 hommes et 12 femmes, âgés de 43 à 76 ans. ans, âge moyen 61,78±6,28 ans ; groupe DR non prolifératif (DPNP), 17 cas (34 yeux), 10 hommes et 7 femmes, 47-70 ans, âge moyen 60,89±4,27 ans ; Rétinopathie diabétique proliférante (RDP) : 21 cas (42 yeux) ont été recensés dans le groupe RDP, dont 9 hommes et 12 femmes, âgés de 51 à 73 ans (âge moyen : 62,24 ± 7,91 ans). Le groupe témoin, composé de 20 personnes (40 yeux), était exempt de diabète (8 hommes et 12 femmes), âgées de 50 à 75 ans (âge moyen : 64,54 ± 3,11 ans). Aucun patient ne présentait de maladie macrovasculaire complexe (maladie coronarienne, infarctus cérébral, etc.). Les antécédents de traumatisme, d’intervention chirurgicale, d’infection, de tumeur maligne ou d’autres maladies organiques ont été exclus. Tous les participants ont donné leur consentement éclairé par écrit pour participer à l’étude.
Les patients atteints de rétinopathie diabétique (RD) répondent aux critères diagnostiques établis par le service d'ophtalmologie de la branche d'ophtalmologie et l'Association médicale chinoise.⁵ Nous avons utilisé un rétinographe non mydriatique (Canon CR-2, Tokyo, Japon) pour enregistrer le pôle postérieur du fond d'œil et avons pris une photographie du fond d'œil sous un angle de 30° à 45°. Un ophtalmologiste expérimenté a établi un rapport de diagnostic écrit à partir de ces images. En cas de RD, nous avons utilisé l'angiographie rétinienne Heidelberg-2 (HRA-2) (Heidelberg Engineering Company, Allemagne) pour l'angiographie du fond d'œil et l'angiographie à la fluorescéine (AF) à sept champs de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) pour confirmer la RD non proliférante (RDNP) ou proliférante (RDP). Selon la présence ou l'absence de néovascularisation rétinienne, les participants ont été répartis en deux groupes : RDNP et RDP. Les patients diabétiques sans RD ont été inclus dans le groupe RD non proliférante (RDNP) ; les patients dont le test de dépistage du diabète était négatif ont constitué le groupe témoin.
Le matin, 1,8 mL de sang veineux à jeun ont été prélevés et placés dans un tube contenant un anticoagulant. Après 2 heures, le tube a été centrifugé pendant 20 minutes afin de déterminer le taux d'HbA1c.
Le matin, 1,8 mL de sang veineux à jeun ont été prélevés, injectés dans un tube contenant un anticoagulant et centrifugés pendant 10 minutes. Le surnageant a ensuite été utilisé pour la détection du DD et du FIB.
Le dosage de l'HbA1c est réalisé à l'aide de l'analyseur biochimique automatique Beckman AU5821 et de ses réactifs. Le seuil de diabète est supérieur à 6,20 %, la valeur normale se situant entre 3,00 % et 6,20 %.
Les tests DD et FIB ont été réalisés à l'aide de l'analyseur de coagulation automatique STA Compact Max® (Stago, France) et de ses réactifs. Les valeurs de référence positives sont DD > 0,5 mg/L et FIB > 4 g/L, tandis que les valeurs normales sont DD ≤ 0,5 mg/L et FIB 2-4 g/L.
Le logiciel SPSS Statistics (v.11.5) a été utilisé pour le traitement des résultats ; les données sont exprimées sous forme de moyenne ± écart-type (±s). Le test de normalité a confirmé que ces données suivent une distribution normale. Une analyse de variance à un facteur a été réalisée sur les quatre groupes HbA1c, DD et FIB. De plus, les niveaux statistiquement significatifs de DD et de FIB ont été comparés ; une valeur de p L’âge moyen des sujets des groupes NDR, NPDR, PDR et du groupe témoin était respectivement de 61,78 ± 6,28 ans, 60,89 ± 4,27 ans, 62,24 ± 7,91 ans et 64,54 ± 3,11 ans. La distribution des âges était normale après vérification de la normalité de la distribution. L’analyse de variance à un facteur a montré que la différence n’était pas statistiquement significative (p = 0,157) (Tableau 1).
Tableau 1 Comparaison des caractéristiques cliniques et ophtalmologiques initiales entre le groupe témoin et les groupes NDR, NPDR et PDR
Les taux moyens d'HbA1c des groupes NDR, NPDR, PDR et du groupe témoin étaient respectivement de 6,58 ± 0,95 %, 7,45 ± 1,21 %, 8,04 ± 1,81 % et 4,53 ± 0,41 %. La distribution des taux d'HbA1c de ces quatre groupes est normale, comme l'a confirmé le test de normalité. L'analyse de variance à un facteur a révélé une différence statistiquement significative (p Les valeurs moyennes de DD dans les groupes NDR, NPDR, PDR et le groupe témoin étaient respectivement de 0,39 ± 0,21 mg/L, 1,06 ± 0,54 mg/L, 1,39 ± 0,59 mg/L et 0,36 ± 0,17 mg/L. Toutes les valeurs de DD suivent une distribution normale, comme l'a confirmé le test de normalité. L'analyse de variance à un facteur a révélé une différence statistiquement significative (p 0,05) (Tableau 3).
Les concentrations moyennes de fibrinogène (FIB) étaient respectivement de 3,07 ± 0,42 g/L dans le groupe NDR, de 4,38 ± 0,54 g/L dans le groupe NPDR, de 4,46 ± 1,09 g/L dans le groupe PDR et de 2,97 ± 0,67 g/L dans le groupe témoin. La distribution des FIB dans ces quatre groupes était normale (test de normalité). L'analyse de variance à un facteur a révélé une différence statistiquement significative (p 0,05) (Tableau 3).
Ces dernières années, l'incidence du diabète a augmenté d'année en année, de même que celle de la rétinopathie diabétique (RD). La RD est actuellement la première cause de cécité.⁶ De fortes fluctuations de la glycémie peuvent induire un état d'hypercoagulabilité, à l'origine de complications vasculaires.⁷ C'est pourquoi la surveillance de la glycémie et de l'hémostase chez les patients diabétiques atteints de RD suscite un vif intérêt chez les chercheurs en Chine et à l'étranger.
Lorsque l'hémoglobine des globules rouges se combine au glucose sanguin, il se forme de l'hémoglobine glyquée, qui reflète généralement le contrôle glycémique du patient au cours des 8 à 12 premières semaines. La production d'HbA1c est lente, mais une fois terminée, elle est difficilement dégradée ; son dosage est donc utile pour le suivi de la glycémie chez les patients diabétiques.8 Une hyperglycémie prolongée peut entraîner des lésions vasculaires irréversibles, mais l'HbA1c reste un bon indicateur de la glycémie chez ces patients.9 Le taux d'HbA1c reflète non seulement la teneur en glucose du sang, mais est également étroitement lié à la glycémie. Il est associé aux complications du diabète telles que les atteintes microvasculaires et macrovasculaires.10 Dans cette étude, les taux d'HbA1c de patients présentant différents types de rétinopathie diabétique (RD) ont été comparés. Les résultats ont montré que les valeurs des groupes NPDR et PDR étaient significativement plus élevées que celles des groupes NDR et témoin, et que la valeur du groupe PDR était significativement plus élevée que celle du groupe NPDR. Des études récentes ont montré que l'augmentation continue du taux d'HbA1c affecte la capacité de l'hémoglobine à fixer et transporter l'oxygène, ce qui a un impact sur la fonction rétinienne.11 Un taux d'HbA1c élevé est associé à un risque accru de complications diabétiques,12 tandis qu'un taux d'HbA1c bas peut réduire le risque de rétinopathie diabétique (RD).13 An et al.14 ont constaté que le taux d'HbA1c des patients atteints de RD était significativement plus élevé que celui des patients non atteints de RD. Chez les patients atteints de RD, en particulier de RD proliférante (RDP), les taux de glycémie et d'HbA1c sont relativement élevés, et leur augmentation s'accompagne d'une aggravation de la déficience visuelle.15 Ces résultats concordent avec les nôtres. Cependant, le taux d'HbA1c est influencé par des facteurs tels que l'anémie, la durée de vie de l'hémoglobine, l'âge, la grossesse, l'origine ethnique, etc., et ne reflète pas les variations rapides de la glycémie sur une courte période, présentant un « effet de délai ». Par conséquent, certains chercheurs estiment que sa valeur de référence est limitée.16
Les caractéristiques pathologiques de la rétinopathie diabétique (RD) sont la néovascularisation rétinienne et l'altération de la barrière hémato-rétinienne ; cependant, le mécanisme par lequel le diabète induit l'apparition de la RD est complexe. On considère actuellement que l'altération fonctionnelle des cellules musculaires lisses et endothéliales, ainsi que le dysfonctionnement fibrinolytique des capillaires rétiniens, constituent les deux principales causes pathologiques de la rétinopathie diabétique.17 Les modifications de la fonction de coagulation pourraient être un indicateur important pour évaluer la progression de la microangiopathie diabétique. Par ailleurs, le disoproxiloxane (DD), produit spécifique de la dégradation de la fibrine réticulée par les enzymes fibrinolytiques, permet de déterminer rapidement, simplement et à moindre coût sa concentration plasmatique. Compte tenu de ces avantages, le dosage du DD est couramment pratiqué. Cette étude a révélé que les groupes NPDR et PDR présentaient des valeurs moyennes de DD significativement supérieures à celles des groupes NDR et contrôle, et que le groupe PDR affichait des valeurs significativement supérieures à celles du groupe NPDR. Une autre étude chinoise montre que la fonction de coagulation des patients diabétiques reste initialement stable ; cependant, en cas de maladie microvasculaire, elle se modifie significativement.⁴ À mesure que le degré de dégradation de la rétinopathie diabétique (RD) augmente, le taux de dialyse (DD) s’élève progressivement et atteint un pic chez les patients atteints de rétinopathie diabétique proliférante (RDP).¹⁸ Ce résultat concorde avec ceux de la présente étude.
Le fibrinogène est un indicateur d'hypercoagulabilité et de diminution de l'activité fibrinolytique ; son taux élevé affecte gravement la coagulation sanguine et l'hémorhéologie. Précurseur de la thrombose, le fibrinogène sanguin chez les patients diabétiques joue un rôle important dans l'établissement d'un état d'hypercoagulabilité plasmatique. La comparaison des valeurs moyennes de fibrinogène dans cette étude montre que celles des groupes NPDR et PDR sont significativement plus élevées que celles des groupes NDR et contrôle. Une autre étude a révélé que le taux de fibrinogène des patients atteints de rétinopathie diabétique (RD) est beaucoup plus élevé que celui des patients NDR, suggérant que l'augmentation du taux de fibrinogène influence l'apparition et le développement de la RD et pourrait accélérer sa progression ; toutefois, les mécanismes précis impliqués dans ce processus restent encore mal compris.19,20
Les résultats ci-dessus sont cohérents avec cette étude. De plus, des études connexes ont montré que la détection combinée de la DD et du FIB permet de surveiller et d'observer les changements de l'état d'hypercoagulabilité et de l'hémorhéologie, ce qui favorise le diagnostic précoce, le traitement et le pronostic du diabète de type 2 associé à une microangiopathie.
Il convient de noter que la présente étude présente plusieurs limites susceptibles d'influencer ses résultats. S'agissant d'une étude interdisciplinaire, le nombre de patients disposés à se soumettre à la fois à un examen ophtalmologique et à des analyses sanguines durant la période d'étude est limité. De plus, certains patients nécessitant une angiographie à la fluorescéine du fond d'œil doivent contrôler leur tension artérielle et présenter des antécédents d'allergies avant l'examen. Le refus de se soumettre à des examens complémentaires a entraîné la perte de participants. Par conséquent, la taille de l'échantillon est réduite. Nous prévoyons d'accroître la taille de l'échantillon d'observation dans les études futures. Par ailleurs, les examens ophtalmologiques sont uniquement qualitatifs ; aucun examen quantitatif complémentaire n'est réalisé, tel que la mesure de l'épaisseur maculaire par tomographie en cohérence optique ou des tests de vision. Enfin, cette étude transversale ne permet pas d'observer l'évolution de la maladie ; des études ultérieures nécessitent des observations dynamiques.
En résumé, on observe des différences significatives dans les taux sanguins d'HbA1c, de DD et de fibrinogène chez les patients présentant différents stades de diabète. Les taux sanguins des groupes NPDR et PDR étaient significativement plus élevés que ceux des groupes NDR et euglycémiques. Par conséquent, pour le diagnostic et le traitement des patients diabétiques, le dosage combiné de l'HbA1c, du DD et du fibrinogène peut améliorer la détection précoce des lésions microvasculaires, faciliter l'évaluation du risque de complications microvasculaires et contribuer au diagnostic précoce du diabète avec rétinopathie.
Cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique de l'hôpital universitaire affilié à l'université du Hebei (numéro d'approbation : 2019063) et menée conformément à la Déclaration d'Helsinki. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants.
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Date de publication : 21 juin 2021